妊婦のステロイド外用が胎児に及ぼす影響

　妊娠中のステロイド外用による胎児への影響についての総説論文が出ました。以下の論文です。
「妊娠中の外用ステロイドについての証拠に基づいたガイドライン　Evidence-based (S3) guideline on topical corticosteroids in pregnancy Chi CC et al, British Journal of Dermatology 2011; 165: 943-952」
　注意すべき内容をお知らせいたします。イギリスでの調査では、次のことが行われました。最終生理の８５日前から出産あるいは胎児死亡までの間中ステロイドが処方された妊婦とステロイドを使用していなかった妊婦の二つのグループの妊婦から生まれた子供について比較しています。結果は次の通りです。強力なステロイドを外用すると胎児の成長抑制が起こるが、弱いステロイドでは起こらなかった。胎児の口唇顔面裂や早産、胎児死亡は起こらなかった。デンマークでの調査では、妊娠前から妊娠初期３ヶ月の間にステロイドを処方された妊婦とステロイドを外用していない妊婦で比較しています。ステロイド外用と口蓋裂単独との間で相関は無かったが、口唇裂単独か口唇裂に口蓋裂を加えたものについては軽い相関が認められた。しかし、容量・反応関係とステロイド強度・反応関係からみるとこの関係は不確かであった。
　イギリスの調査で問題となるステロイドの強さについては次のように弱いものと強いものとに分類されています。日本で発売されているステロイドのみを記します。一覧表の左側の濃度はChiさんが記したもの（外国では、日本と商品名は同じでも濃度が色々違うのが販売されている）で、右側は日本で発売されている濃度です。

ステロイドの強さ　　Chi氏の濃度％　　　日本での市販濃度％
弱いもの
　アルメタ————-0.05——————0.1
　リンデロン———–0.025—————-0.12
　キンダベート——–0.065 ————— 0.05
　フルコート———–0.00625————-0.025
強いもの
　リンデロンＤＰ ——0.05-0.064——— 0.064
　リンデロンＶ——–0.1-0.12 ————-0.12
　デルモベート——-0.05——————0.05
　ネリゾナ———–0.1-0.3 —————0.1
　フルコート———0.025—————–0.025
　トプシム———–0.05——————0.05
　ロコイド————0.1——————–0.1
　フルメタ———–0.1———————0.1
　ケナコルトＡ——-0.1——————–0.1
処方された薬の量が増えると胎児の成長抑制が起こる危険が更に高くなることも認められています。

　胎盤でのステロイドの不活化率と胎児への移行率も記されています。胎盤では11β水酸化ステロイド脱水素酵素によってステロイドの作用が不活化されます。研究結果のあるもののみが表示されています。ヒドロコルチゾン（コーチゾール）が生体のステロイドで不活化されてコルチゾンになります。
　　　　　　　　　　　　　　　　不活化率％　　　　　　胎盤通過率％
プレドニゾロン————————————–10-12
ヒドロコルチゾン————–85——————-15
ベタメタゾン—————————————–28-33
メチルプルドニゾロン——————————-44.6
デキサメタゾン————————————-67
フルチカゾン——————0
　　　　　　
佐藤のコメント
　弱いステロイドで薄めずに外用して体重増加抑制の認められなかったのはキンダベートだけです。アルメタは２倍、フルコートは４倍、リンデロンは５倍に薄めたもので初めて体重増加抑制が認められなくなっています。弱いと思われているロコイドやケナコルトＡでも体重増加抑制が認められています。また、日本では、ロコイドやケナコルトＡはキンダベートと同じⅣ群のマイルド群に分類されているので、キンダベートでも起こる可能性はあると考えるべきでしょう。従って、胎児の体重増加抑制を起こさせないためには、やはりステロイドを外用しない方が良いと言うべきでしょう。
　生体のステロイドであるヒドロコルチゾンでも胎盤で85％も不活化されるようになっていることは、胎盤がステロイドが大量に胎児に届くことを阻止し、胎児を保護していると考えられます。ベタメタゾンはリンデロンですが、かなりの率で胎盤を通過しています。合成ステロイドはヒドロコルチゾンよりかなり作用は強いので問題が起こっている可能性があります。デンマークの結果がそれを示していると考えるべきでしょう。喘息予防のステロイド吸入薬であるフルチカゾン（商品名フルタイド）は全身的にも吸収することは分かっていますし胎盤を通過することも分かっています。フルチカゾンが胎盤を通過した後全く不活化されないことは今後大きな問題を起こす可能性があります。要注意です。